365bet体育在线滚球:邵峰(Yao Gang)教师讲述机体对细胞质中细菌和细菌毒力的原状免疫性应答,王兴国营养特训班_365bet体育在线滚球

南京大学生命科学学院、医药生物技术国家重点实验室徐强教授、孙洋教授研究团队在NLRP3炎症小体调控领域取得重要进展,发现了磷酸酶SHP2转位线粒体与ANT1相互作用介导了NLRP3炎症小体稳态精细调控的新机制。

研究成果以“Tyrosine

phosphataseSHP2negativelyregulatesNLRP3inflammasomeactivationvia

ANT1-dependentmitochondrial

homeostasis”为题于2017年12月18日在线发表在Nature

Communications(

2017年3月14日,国际免疫学著名学术期刊Immunity以长文(Article)形式在线发表了北京大学生命科学学院蒋争凡研究组在抗DNA病毒天然免疫领域的最新研究成果——Inflammasome

ActivationTriggersCaspase-1-MediatedCleavageofcGAStoRegulate

ResponsestoDNAVirusInfection。

终于讲到名声在外的线粒体了,老师讲到线粒体的功能:氧化磷酸化,合成ATP,为细胞生命活动提供直接能量是主要功能,与氧自由基生成、程序性死亡、信号转导、离子跨膜转运以及电解质稳态平衡的调控有关。

邵峰教授做客水木清华生命科学讲座系列讲述机体对细胞质中细菌和细菌毒力的先天免疫应答

365bet体育在线滚球:邵峰(YaoGang)教师讲述机体对细胞质中细菌和细菌毒力的原状免疫性应答,王兴国营养特训班。

清华新闻网4月25日电

近日,生命科学联合中心承办的第27期“水木清华生命科学讲座系列”在清华大学医学科学楼B323举行。

北京生命科学研究所资深研究员、科研副所长邵峰教授做客水木清华,讲述机体对细胞质中细菌和细菌毒力的先天免疫应答,报告会由清华大学医学院祁海教授主持。

经典炎症小体是细胞质中介导Caspase-1激活、细胞因子成熟和巨噬细胞参与的炎症坏死的复合体。

邵峰教授为大家分享了其课题组三项关于细胞先天免疫应答的最新研究进展以及科研心得体会。

首先,邵峰教授课题组研究发现宿主细胞中NLR中的NAIP是细菌鞭毛蛋白的炎症小体受体,同时也是细菌向宿主细胞注入毒素的部分T3SS的受体。

NAIP与其相应配体的结合会促进它们与NLRC4的直接相互作用,导致宿主细胞Caspase-1的激活和抗菌反应。

邵峰教授做学术报告。

邵峰教授课题组另一个重大发现是当外来病菌修饰或者失活宿主细胞中的Rho蛋白时,

Pyrin能形成经典炎症小体,包括艰难梭状芽胞杆菌的细胞毒素TcdB引起的糖基化;FIC结构域细菌效应分子引起的腺苷酰化;肉毒菌C3毒素引起的ADP核糖基化;B。

cenocepacia引起的脱酰氨基作用等修饰。

邵峰教授认为,NAIP和Pyrin形成的炎症小体不仅对引发宿主炎症反应,发挥抗菌作用至关重要,而且还是区分致病菌和有益菌的关键机制。

在最后介绍的一项研究成果中,课题组实验人员证明炎症凋亡相关蛋白caspases,包括人类中的caspase-4/5和小鼠中的caspase-11都是细菌内毒素LPS的胞内受体。

这项研究发现为抗败血症的药物研发提供了新的靶点。

讲座现场认真聆听的师生。

邵峰教授的报告幽默风趣,现场气氛热烈。

报告结束后,在座师生与邵峰教授进行了互动交流。

来自生命学院、医学院以及兄弟院校的百余人听取了本次报告。

人物简介:

邵峰博士,1973年出生于江苏淮安,1996年毕业于北京大学技术物理系,2003年获得美国密西根大学医学院生物化学博士学位,现为北京生命科学研究所资深研究员、科研副所长。

邵峰博士长期从事病原细菌和宿主相互作用的分子机理研究,近年来在对多种重要革兰氏阴性致病菌的毒力机制以及宿主抗细菌天然免疫防御方面取得了一系列重要原创性发现:在病原菌感染领域鉴定出多个病原菌毒力蛋白具有全新酶学活性,通过新的蛋白质翻译后修饰抑制宿主免疫防御;在抗细菌天然免疫研究中首次发现细菌内毒素、鞭毛蛋白以及病原菌三型分泌系统的胞内天然免疫受体,并鉴定出家族性地中海热自炎症疾病蛋白为天然免疫模式识别受体,感受病原菌对机体Rho蛋白的修饰和失活。

这些系统性原创发现为抗感染药物和疫苗的研发提供了新思路并奠定了坚实的理论基础。

邵峰博士在上述领域已发表学术论文50多篇,并获得多项国际和国内重要奖项,包括周光召基金会杰出青年基础科学奖、美国霍华德?

休斯医学研究所国际青年科学家奖、国家杰出青年研究基金、国际蛋白质学会的青年科学家奖以及吴阶平-保罗杨森基础医学奖等。

供稿:生命学院编辑:蕾蕾

NLRP3炎症小体作为天然免疫的重要组成部分,在机体免疫反应和疾病发生发展过程中发挥着重要作用,其过度活化可导致多种人类重大疾病如阿尔茨海默病、炎症性肠病、糖尿病以及恶性肿瘤等的发生。

前期研究发现,“危险信号分子”(Danger

signals)诱发的线粒体损伤是导致NLRP3炎症小体过度活化的重要推手,但机体自身如何维持线粒体稳态从而防止NLRP3过度活化的详细调节机制鲜有报道。

徐强教授和孙洋教授研究团队的最新工作发现,蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2可在NLRP3激活剂ATP、尿酸盐结晶以及尼日利亚菌素等的刺激下,依靠其N-SH2结构域中的RRWFH线粒体定位基序向线粒体转位,在线粒体外膜蛋白Tom20/Tom40复合物以及线粒体内膜蛋白Tim23复合物的协助下,迅速穿越线粒体外膜和内膜定位于线粒体基质,与线粒体内膜蛋白ANT1结合,去除其191位酪氨酸的磷酸化,从而稳定线粒体膜电位、抑制线粒体DNA以及活性氧的释放、下调由此引发的NLRP3炎症小体的过度活化。

该工作发现了一种重要的内源性精细调控NLRP3炎症小体活化的新机制——在炎症反应诱发后不久即启动负性调节信号维持线粒体稳态。

这一负性调控机制的阐明有助于我们了解机体是如何精细地调控炎症反应从而维持内环境的稳定,同时也为炎症相关疾病的防治提供了新的思路和解决策略。

DNA病毒感染引起宿主的天然免疫反应,可同时激活两条重要的信号通路——I型干扰素通路(Type

I-IFN)和炎性小体通路(Inflammasome)。

一方面,宿主细胞的DNA受体cGAS能识别病毒的DNA,并催化第二信使cGAMP的合成;经过STING(也称为ERIS/MITA)介导的多级信号转导,最终诱导炎性因子和I型干扰素等多种抗病毒因子的表达,从而发挥抗DNA病毒的作用。

另一方面,炎性小体信号通路的活化会激活半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1),通过促进白介素-1β(IL-1β)和白介素-18(IL-18)等促炎性细胞因子的成熟与分泌,引发炎症反应,参与天然免疫防御。

虽然二者在抑制病毒扩增过程中意义重大,但任何一条通路的过度激活都会给人体带来严重的自身免疫疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。